Cardiovascular Diabetology Band 21, Artikelnummer: 161 (2022) Diesen Artikel zitierenDer Triglycerid-Glucose (TyG)-Index ist ein zuverlässiger Surrogatmarker der Insulinresistenz und wird mit schwerwiegenden unerwünschten kardiovaskulären Ereignissen (MACEs) bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) in Verbindung gebracht.Die langfristige Wirkung des TyG-Index auf die MACE-Inzidenz bleibt jedoch unklar.Unser Ziel war es, den Zusammenhang zwischen dem kumulativen TyG-Index und dem MACE-Risiko bei Patienten mit T2DM zu untersuchen.Diese Post-hoc-Analyse der ACCORD-Studie (Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) bewertete den kumulativen TyG-Index von Patienten (T2DM > 3 Monate) und MACE-Daten aus der Studiendatenbank.Fünf nüchterne Blutzucker- und Triglyceridmessungen zu Studienbeginn und bei den ersten vier Besuchen wurden von 5695 Teilnehmern durchgeführt, die keine MACEs hatten.Die kumulative Exposition gegenüber dem TyG-Index wurde als gewichtete Summe des mittleren TyG-Indexwerts für jedes Zeitintervall (Wert × Zeit) berechnet.Um die Assoziation zwischen dem kumulativen TyG-Index und MACEs zu bestimmen, wurden multivariablen-angepasste Cox-Proportional-Hazard-Modelle und eine eingeschränkte kubische Spline-Analyse verwendet.Der inkrementelle Vorhersagewert des kumulativen TyG-Index wurde weiter bewertet.Über eine mittlere Nachbeobachtungszeit von 5,09 Jahren traten 673 (11,82 %) MACEs auf, darunter 256 (4,50 %) Todesfälle durch kardiovaskuläre Erkrankungen (CVD), 288 (5,06 %) nicht tödliche Myokardinfarkte (MIs) und 197 (3,46 % ) Schläge.Das Risiko, MACEs zu entwickeln, stieg mit dem kumulativen TyG-Index-Quartil.Nach Bereinigung um mehrere potenzielle Confounder betrugen die Hazard Ratios für die Gruppe mit dem sehr hohen kumulativen TyG-Index gegenüber der Gruppe mit dem niedrigen kumulativen Index 1,59 (95 % Konfidenzintervall [KI], 1,17–2,16), 1,97 (95 % KI 1,19–3,26) und 1,66 (95 % KI 1,02–2,70) für Gesamt-MAEs, kardiovaskulären Tod bzw. nicht tödlichen MI.Die eingeschränkte kubische Spline-Analyse zeigte auch einen kumulativen Anstieg des MACE-Risikos mit einem Anstieg der Größe des kumulativen TyG-Index.Die Hinzufügung des kumulativen TyG-Index zu einem herkömmlichen Risikomodell für MACEs verbesserte die C-Statistiken, den Nettoreklassifizierungsverbesserungswert und den integrierten Diskriminierungsverbesserungswert.Bei Patienten mit T2DM prognostiziert der kumulative TyG-Index unabhängig die Inzidenz von MACEs, und die Überwachung des langfristigen TyG-Index kann bei der risikooptimierten Stratifizierung und Ergebnisvorhersage für MACEs hilfreich sein.URL der Studienregistrierung: http://www.clinicaltrials.gov.Eindeutige Kennung: NCT00000620.Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD), einschließlich koronarer Herzkrankheit, zerebrovaskulärer Erkrankung und peripherer arterieller Verschlusskrankheit, sind die Hauptursache für Morbidität und Mortalität bei Menschen mit Diabetes [1].Jüngste Studien zu kardiovaskulären Ereignissen bei Patienten mit Typ-2-Diabetes mellitus (T2DM) zeigten, dass die Rate schwerwiegender unerwünschter kardiovaskulärer Ereignisse (MACEs), einschließlich Myokardinfarkt (MI), Schlaganfall und kardiovaskulärem Tod, zwischen 9,4 und 12,1 % liegt [2,3 ,4] und führt zu geschätzten 37,3 Milliarden US-Dollar an kardiovaskulären Ausgaben pro Jahr im Zusammenhang mit Diabetes [5].Daher ist es wichtig, individuelle kardiovaskuläre Risikofaktoren zu bewerten und zu kontrollieren, um CVD bei Menschen mit Diabetes zu verhindern oder zu verlangsamen.Insulinresistenz (IR), die die Pathophysiologie von T2DM untermauert, wird häufig mit Hypertonie, Dyslipidämie und Dysglykämie in Verbindung gebracht [6].Zusätzlich sind entzündliche und thrombotische Marker mit IR assoziiert, wodurch ein entzündliches atherothrombotisches Syndrom entsteht [7].Daher verursacht eine langfristige IR nicht nur Hyperglykämie und Bluthochdruck, sondern führt auch zu einem abnormalen Blutfettstoffwechsel und zu Antikoagulationsmechanismen, was das Thromboserisiko erhöht.Darüber hinaus haben mehrere Studien gezeigt, dass koronare atherosklerotische Erkrankungen bei Diabetes mit mehr Atheromen und einer erhöhten Makrophageninfiltration und Intraplaque-Thromben assoziiert sind [8];dies weist darauf hin, dass IR bei Diabetes ein Biomarker eines entzündlichen atherothrombotischen Prozesses ist, der MACEs mit dem zugrunde liegenden Mechanismus bei T2DM verbindet.Daher kann eine lang andauernde Überwachung und Kontrolle von IR zur Prävention von MACEs bei Patienten mit T2DM beitragen.In klinischen Umgebungen oder großen bevölkerungsbasierten Studien können IR-Messungen aufgrund einiger Einschränkungen der aktuellen Goldstandardmethoden (die euglykämische Klammer- und Homöostase-Modellbewertung für Insulinresistenz [HOMA-IR]) [9, 10] eine Herausforderung darstellen.Der Triglycerid-Glucose (TyG)-Index, ein Parameter, der aus Nüchtern-Blutzucker (FBG) und Triglycerid (TG)-Spiegeln erstmals 2008 vorgeschlagen wurde, wurde als überzeugender Indikator für IR vorgeschlagen [11, 12].Der TyG-Index korreliert nachweislich mit der euglykämisch-hyperinsulinämischen Klammerbildung und hat damit eine ähnliche Aussagekraft wie HOMA-IR [11].Darüber hinaus hat der TyG-Index den Vorteil, dass er in jedem klinischen Umfeld leicht zugänglich ist, wodurch unsere Ergebnisse weithin anwendbar sind.Daher wurde der TyG-Index in dieser Post-hoc-Analyse als Biomarker für IR verwendet, um seine Beziehung zum MACE-Risiko bei Patienten mit T2DM zu untersuchen.Kürzlich hat eine beträchtliche Anzahl von Studien belastbare statistische Beweise geliefert, die darauf hindeuten, dass der TyG-Index dazu beitragen kann, Personen mit einem Risiko für die Entwicklung von T2DM zu identifizieren [13, 14] und dass er mit der Entwicklung und Prognose von CVD assoziiert ist [15].Eine Kohortenstudie (6078 Teilnehmer > 60 Jahre alt) legte nahe, dass Teilnehmer im höchsten TyG-Index-Quartil ein um 72 % höheres Risiko für kardiovaskuläre Ereignisse hatten [16].Unter Verwendung von Daten aus der National Health Information Database mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 8,2 Jahren stellten Hong et al.bestätigte weiter, dass Teilnehmer im höchsten TyG-Index-Quartil unabhängig von anderen traditionellen kardiovaskulären Risikofaktoren ein höheres Schlaganfall- und MI-Risiko hatten [17].Die Beziehung zwischen dem TyG-Index und verschiedenen Arten von CVD wurde danach fortlaufend aufgedeckt [18].Die meisten Beobachtungsstudien zum Zusammenhang zwischen einem hohen TyG-Index und kardiovaskulären Ergebnissen haben sich jedoch auf TyG-Indexwerte konzentriert, die zu einem einzigen Zeitpunkt gemessen wurden, und nur wenige Studien haben den langfristigen TyG-Index und seine Auswirkungen auf MACEs bei Patienten mit T2DM charakterisiert [19 ,20,21].Noch wichtiger ist, dass schlecht kontrollierte Lipid- und Glukosespiegel das langsame Fortschreiten kardiovaskulärer Ereignisse beeinflussen.Langfristige im Vergleich zu aktuellen Lipid- und Glukosespiegeln können die Entwicklung kardiovaskulärer Ereignisse stärker beeinflussen [22].Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die kumulative Exposition gegenüber kardiovaskulären Risikofaktoren das Risiko unerwünschter langfristiger kardiovaskulärer Folgen und der Mortalität vorhersagt, unabhängig von den Ausgangsniveaus der Risikofaktoren über [19].Frühere Studien zeigten, dass die längere Dauer einer höheren TyG-Index-Exposition signifikant mit einem erhöhten CVD-Risiko assoziiert war [23].Obwohl unsere vorherige Studie auch gezeigt hat, dass hohe langfristige Trajektorien des TyG-Index signifikant mit dem Auftreten von MACEs assoziiert waren [24], bleibt unklar, ob der kumulative TyG-Index ein stärkerer Risikofaktor für zukünftige MACEs bei Patienten mit T2DM ist.In der vorliegenden Studie stellten wir die Hypothese auf, dass eine langfristige Exposition gegenüber einem hohen TyG-Index während der Nachsorge die Entwicklung von MACEs bei T2DM beeinflussen könnte.Unter Verwendung von Daten aus den Studien „Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes“ (ACCORD) [25] und „ACCORD Follow-On“ (ACCORDION) [26] bewerteten wir den Zusammenhang zwischen der kumulativen TyG-Index-Exposition während der frühen Nachsorge und der Inzidenz von MACEs später im Leben.Diese Post-hoc-Analyse einer prospektiven Studie verwendete Daten aus der ACCORD/ACCORDION-Studie (ClinicalTrials.gov-Nummer, NCT00000620).Die Begründung und das Design der ACCORD-Studie wurden zuvor beschrieben [25].Die Teilnehmer der ACCORD-Studie wurden zwischen Juni 2001 und Oktober 2005 an 77 Standorten in den Vereinigten Staaten und Kanada rekrutiert.In die Studie wurden 10.251 Teilnehmer (Durchschnittsalter 62 Jahre) aufgenommen, die T2DM für eine mediane Dauer von 10 Jahren, einen mittleren glykierten Hämoglobinwert (HbA1c) von 8,3 % und frühere kardiovaskuläre Erkrankungen oder kardiovaskuläre Risikofaktoren hatten.Allen überlebenden ACCORD-Teilnehmern aus teilnehmenden Zentren, die kontaktiert werden konnten, wurde anschließend die Möglichkeit geboten, an der ACCORDION-Studie teilzunehmen, in deren Verlauf zwischen Mai 2011 und Oktober 2014 Daten zu kardiovaskulären und anderen gesundheitsbezogenen Ergebnissen und Messungen gesammelt und analysiert wurden. Die ACCORD /Das Design der ACCORDION-Studie wurde von der Wake Forest University, USA (koordinierendes Zentrum) und den institutionellen Prüfungsausschüssen an jedem Zentrum (beteiligte klinische Zentren) genehmigt.Von allen Teilnehmern wurde eine schriftliche Einverständniserklärung eingeholt.Gemäß dem ACCORD-Protokoll wurden die gescreenten Lipidspiegel entweder in einem örtlichen Labor gemessen oder aus den Krankenakten entnommen.Wenn sie aus Krankenakten stammen, wurden die neuesten Werte verwendet, die innerhalb der letzten 12 Monate aufgezeichnet wurden.Wenn innerhalb der letzten 12 Monate keine Lipidwerte in den Krankenakten vorhanden waren, wurde im Protokoll festgelegt, dass eine Blutuntersuchung durch das örtliche Labor durchgeführt werden muss.Die Baseline-Lipidmessung wurde als visit0 definiert.Die klinischen Nachsorgezeitpunkte waren 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 und 8 Jahre nach dem ersten Besuch, und die Blutfettmessungen wurden entsprechend definiert als Besuch 1, Besuch 2, Besuch 3, Besuch 4, Besuch 5, Besuch, visit7 und visit8.Wie zuvor beschrieben [27], wurde der kumulative TyG-Index von der Baseline bis zum vierten Besuch während der ersten 4 Jahre der Nachsorge entwickelt, um das MACE-Risiko zu späteren Nachsorgezeitpunkten vorherzusagen.Unter der gesamten Studienpopulation von 10.251 Teilnehmern hatten 4229 Teilnehmer zu Studienbeginn oder bei den ersten vier Besuchen fehlende Daten zu FBG oder TG, und bei 327 Teilnehmern traten MACEs während der ersten vier Besuche auf.Letztendlich wurden insgesamt 5695 Teilnehmer in die vorliegende Studie aufgenommen (Zusatzdatei 1).Das primäre Ergebnis der Studie war das Auftreten von MACEs nach dem vierten Besuch, einschließlich nicht-tödlichem Herzinfarkt, nicht-tödlichem Schlaganfall und CVD-bedingtem Tod.Der TyG-Index wurde berechnet als: ln (Nüchtern-TG [mg/dL] × FBG [mg/dL]/2) [11].Wie zuvor beschrieben [19, 21, 27, 28], wurde der kumulative TyG-Index definiert als die Summe des durchschnittlichen TyG-Index für jedes Paar aufeinanderfolgender Untersuchungen, multipliziert mit der Zeit zwischen diesen beiden aufeinanderfolgenden Besuchen, in Jahren:([TyG-Indexbesuch 0 + TyG-Indexbesuch 1]/2 × Zeit0−1) + ([TyG-Indexbesuch 1 + TyG-Indexbesuch 2]/2 × Zeit1−2) + ([TyG-Indexbesuch 2 + TyG-Indexbesuch 3]/2 × Zeit2 −3) + ([TyG-Indexbesuch 3 + TyG-Indexbesuch 4]/2 × Zeit3−4).TyG-Indexvisit 0, TyG-Indexvisit 1, TyG-Indexvisit 2, TyG-Indexvisit 3 und TyG-Indexvisit 4 geben den TyG-Index zu Studienbeginn und die erste, zweite, dritte bzw. vierte Untersuchung sowie Zeit 0–1, Zeit 1–2, Zeit 2 an –3 und time3–4 geben die teilnehmerspezifischen Zeitabstände zwischen aufeinanderfolgenden Besuchen in Jahren an.Der Mittelwert von Zeit 0–1, Zeit 1–2, Zeit 2–3 und Zeit 3–4 betrug 1 Jahr.Gemäß früheren Studien [23] wurden die Teilnehmer nach kumulativem TyG-Index-Quartil stratifiziert: niedrig (< 34,86, Referenzgruppe), mittel (34,86–36,47), hoch (36,47–38,15) und sehr hoch (> 38,15).Baseline-Charakteristika werden je nach Bedarf als Mittelwert ± Standardabweichung (SD) oder Häufigkeit mit Prozentsatz dargestellt.Unterschiede in den Merkmalen zwischen kumulativen TyG-Indexgruppen wurden mit Varianzanalyse (ANOVA) oder dem Kruskal-Wallis-Test für kontinuierliche Variablen gemäß Verteilung und dem Chi-Quadrat-Test für kategoriale Variablen getestet.Die Kaplan-Meier-Methode wurde verwendet, um die Inzidenzrate von MACEs und ihren Subtypen zu bewerten, und die Unterschiede zwischen den Gruppen wurden mit einem Log-Rank-Test bewertet.Die Proportional-Hazard-Annahme wurde durch die Visualisierung von Schoenfeld-Residuen bewertet, und es wurde keine potenzielle Verletzung beobachtet.Ein Cox-Proportional-Hazard-Regressionsmodell wurde angewendet, um die Hazard Ratios (HRs) und 95 % Konfidenzintervalle (CIs) für MACEs und ihre Subtypen zu berechnen.Univariate Analysen wurden durchgeführt, um die Beziehungen zwischen allen Variablen und MACEs vor den multivariaten Cox-Regressionsanalysen zu bewerten.Variablen mit P < 0,20 in den univariaten Analysen wurden in die multivariablen Analysen eingeschlossen.Zusätzlich wurden Variablen, die klinisch eng mit MACEs verwandt waren, in die multivariablen Analysen eingeschlossen (selbst wenn P > 0,20 in univariablen Analysen), um zu vermeiden, dass wichtige konventionelle kardiovaskuläre Risikofaktoren (z. B. Alter, Geschlecht, Rauchen usw.) übersehen wurden.Drei multivariable Modelle mit progressiven Anpassungsgraden wurden verwendet, um potenzielle Confounder von auftretenden MACEs und Komponenten von MACEs zu adjustieren.Modell 1 wurde angepasst an Alter, Geschlecht, Bildungsgrad, Rasse, Raucherstatus, Trinkstatus, Jahre der Diagnose von Bluthochdruck, Jahre der Diagnose von Diabetes, Depression, Body-Mass-Index (BMI), systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz, und Geschichte der CVD;Modell 2 wurde für die Kovariablen von Modell 1 plus Plasma-Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin (LDL-C), HbA1c und geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) angepasst;Modell 3 wurde für die Kovariablen von Modell 2 plus Statin, Insulin, Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, Thiazolidindione und Behandlung mit Thiazid-Diuretika angepasst.P-Werte für Trends wurden unter Verwendung des kumulativen TyG-Indexquartils als ordinale Variable berechnet.Um die Dosis-Wirkungs-Beziehung zwischen dem kumulativen TyG-Index und dem MACE-Risiko zu erfassen, wurde eine eingeschränkte kubische Spline-Analyse mit vier Knoten am 25., 50., 75. und 95. Perzentil der kumulativen TyG-Index-Verteilung durchgeführt.Bezugspunkt für den kumulativen TyG-Index war der Medianwert der Referenzgruppe, und die HR wurde um die Variablen in Modell 3 adjustiert.Das konkurrierende Risikomodell wurde angewendet, um die Assoziationen zwischen dem kumulativen TyG-Index und den Ergebnissen zu bewerten, wobei ein nicht CVD-bedingter Tod als konkurrierendes Risikoereignis betrachtet wurde.Untergruppenanalysen wurden an den Teilnehmern nach Stratifizierung nach Alter (< 65 oder ≥ 65 Jahre), Geschlecht und BMI (< 30 oder ≥ 30 kg/m2) durchgeführt, um durch diese Variablen verursachte Veränderungen zu identifizieren.Interaktionen zwischen Untergruppen wurden unter Verwendung von Likelihood-Quotienten-Tests bewertet, in denen Modelle mit und ohne multiplikative Interaktionsterme verglichen wurden.Darüber hinaus verwendeten wir C-Statistiken, einen Netto-Reklassifizierungsindex (NRI) und eine integrierte Diskriminierungsverbesserung (IDI), um den inkrementellen Vorhersagewert des kumulativen TyG-Index über herkömmliche Risikofaktoren hinaus zu bewerten.Alle Analysen wurden mit SPSS 23.0 (IBM, Armonk, NY, USA) und Stata 15.1 (Stata Corp LLC, TX, USA) durchgeführt.Statistische Signifikanz wurde als zweiseitiger P-Wert < 0,05 definiert.Insgesamt wurden 5695 teilnahmeberechtigte Teilnehmer eingeschlossen (Durchschnittsalter 62,59 ± 6,50 Jahre; 61,93 % männlich).Die Ausgangsmerkmale der Teilnehmer gemäß dem kumulativen TyG-Index-Quartil sind in Tabelle 1 dargestellt. Das Durchschnittsalter unterschied sich geringfügig zwischen den Gruppen.Personen im Quartil des sehr hohen kumulativen TyG-Index (Tabelle 1) waren mit größerer Wahrscheinlichkeit männlich, weiß, rauchend, hatten frühere kardiovaskuläre Ereignisse oder Depressionen, hatten eine längere Dauer der Hyperlipidämie oder eine kürzere Dauer des Diabetes, hatten einen höheren BMI, diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz, HbA1c, Alanintransaminase (ALT), eGFR, TC, TG und FBG-Spiegel und niedriges HDL-C haben.Der Insulin- und Statinkonsum war bei Personen im Quartil mit dem sehr hohen kumulativen TyG-Index niedriger, während der Metforminkonsum in dieser Gruppe höher war.Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 5,09 Jahren wurden 673 (11,82 %) MACE identifiziert, darunter 256 (4,50 %) kardiovaskulär bedingte Todesfälle, 288 (5,06 %) nicht tödliche Herzinfarkte und 197 (3,46 %) Schlaganfälle.Die Inzidenz von MACEs nahm mit der Größenordnung des kumulativen TyG-Index (Quartile) erheblich zu und erreichte in der Gruppe mit dem sehr hohen Quartil eine maximale Inzidenz von 14,13 % (Tabelle 1).In ähnlicher Weise stiegen auch die Risiken für kardiovaskulär bedingte Todesfälle und nicht tödliche Myokardinfarkte mit zunehmenden Quartilen des kumulativen TyG-Index.Kaplan-Meier-Kurven wurden verwendet, um die Wahrscheinlichkeit von MACEs und individuellen Ergebnissen zu bestimmen (Abb. 1).Die Wahrscheinlichkeit schlechter Patientenergebnisse (MACEs, kardiovaskulärer Tod und nicht tödlicher MI) war bei Patienten mit einem hohen kumulativen TyG-Index signifikant höher als bei Patienten mit einem niedrigen kumulativen TyG-Index (p < 0,05).Kaplan-Meier-Überlebenskurven für MACEs und individuelle Ergebnisse basierend auf kumulativen TyG-Index-Quartilen.ein MACE;b Tod im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD);c nicht tödlicher Myokardinfarkt (MI);d nicht tödlicher Schlaganfall.MACEs schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, TyG Triglycerid-GlucoseDas kumulative MACE-Risiko stieg ebenfalls entsprechend der Größe des kumulativen TyG-Index, und dieser Trend blieb signifikant, selbst nach Anpassung an potenzielle Störfaktoren in Modell 3 (P für Trend < 0,001; Tabelle 2).Die HRs waren 1,59 (95 % KI 1,17–2,16), 1,38 (95 % KI 1,03–1,86) und 1,24 (95 % KI 0,94–1,64) für die sehr hohe, hohe bzw. mäßige Gruppe im Vergleich zu den niedrigen kumulative TyG-Indexgruppe nach Anpassung für potenzielle Störfaktoren (Tabelle 2).In Modell 3 war bei der Messung des kumulativen TyG-Index als kontinuierliche Variable ein Anstieg des kumulativen TyG-Index um 1 SD mit einem um 24 % höheren MACE-Risiko verbunden, nachdem alle potenziellen Confounder vollständig bereinigt wurden (HR, 1,24; 95 %-KI 1,12 –1,38, P < 0,001, Abb. 2A).Diese Ergebnisse legen nahe, dass der kumulative TyG-Index als Prädiktor für MACEs verwendet werden könnte.Darüber hinaus fanden wir bei der Auswertung von Zusammenhängen zwischen dem kumulativen TyG-Index und individuellen Ergebnissen abgestufte Zusammenhänge des kumulativen TyG-Index mit CVD-bedingtem Tod und nicht-tödlichem MI (P für Trends = 0,028 bzw. < 0,001), aber nicht nicht-tödlich streicheln.Nach Bereinigung um potenzielle Confounder wurden zwischen den sehr hohen und niedrigen Gruppen immer noch signifikante Unterschiede bei kardiovaskulär bedingten Todesfällen und nicht tödlichen Myokardinfarkten beobachtet.Darüber hinaus war bei der Messung des kumulativen TyG-Index als kontinuierliche Variable ein Anstieg des kumulativen TyG-Index um 1 SD mit einem höheren Risiko für CVD-bedingten Tod und nicht tödlichen MI verbunden (Abb. 2B, C, Tabelle 2).Diese Ergebnisse weisen darauf hin, dass der kumulative TyG-Index mit MACEs korreliert und als prognostischer Marker für Patienten mit T2DM verwendet werden könnte.Durch mehrere Variablen angepasste Hazard Ratios für MACEs und individuelle Ergebnisse basierend auf einer eingeschränkten kubischen Spline-Analyse.Die eingeschränkte kubische Spline-Analyse hat fünf Knoten am 25., 50., 75. und 95. Perzentil der Änderungen im Triglycerid-Glucose (TyG)-Index.ein MACE;b Tod im Zusammenhang mit Herz-Kreislauf-Erkrankungen (CVD);c Nicht-tödlicher Myokardinfarkt (MI).CI-Konfidenzintervall, kardiovaskuläre Herz-Kreislauf-Erkrankung, HR-Hazard-Ratio, MACEs schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, SD-Standardabweichung, TyG-Triglycerid-GlukoseUm die Assoziationen zwischen dem kumulativen TyG-Index und MACEs genauer zu untersuchen, führten wir Subgruppenanalysen stratifiziert nach Alter, Geschlecht und BMI durch (Abb. 3).Die Assoziationen des kumulativen TyG-Index mit dem MACE-Risiko und den individuellen Endpunkten waren über die Untergruppen hinweg konsistent.Es gab keine signifikanten Wechselwirkungen zwischen dem kumulativen TyG-Index und Alter (< 65 Jahre vs. ≥ 65 Jahre), Geschlecht (männlich vs. weiblich) oder BMI (< 30 kg/m2 vs. ≥ 30 kg/m2) (P für Interaktion > 0,05 für alle).Sensitivitätsanalysen mit dem konkurrierenden Risikomodell (Zusatzdatei 2) zeigten ebenfalls eine gute Robustheit der Ergebnisse.Untergruppenanalysen der Beziehung zwischen dem kumulativen Triglycerid-Glucose (TyG)-Index und MACEs.Die Studienpopulation wurde nach Alter (< 65 Jahre vs. ≥ 65 Jahre), Geschlecht (männlich vs. weiblich) und Body-Mass-Index (BMI; < 30 kg/m2 vs. ≥ 30 kg/m2) stratifiziert.Anpassungen wurden vorgenommen für Alter, Geschlecht, Bildungsgrad, Rasse, Raucherstatus, Trinkstatus, Jahre der Hypertonie-Diagnose, Jahre der Diabetes-Diagnose, Depression, Body-Mass-Index, systolischer Blutdruck, diastolischer Blutdruck, Herzfrequenz, CVD-Vorgeschichte, Gesamtcholesterin im Plasma, HbA1c, LDL-C, eGFR, Statin, Insulin, Nicht-Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, Dihydropyridin-Kalziumkanalblocker, Thiazolidindione und Behandlung mit Thiazid-Diuretika auf Basisniveau.BMI-Body-Mass-Index, CI-Konfidenzintervall, kardiovaskuläre Herz-Kreislauf-Erkrankung, eGFR-geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, HbA1c glykiertes Hämoglobin, HR-Hazards-Ratio, LDL-C-Low-Density-Lipoprotein-Cholesterin, MACEs schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, SD-Standardabweichung, TyG-Triglycerid-GlucoseUm den Vorhersagewert des kumulativen TyG-Index zu beurteilen, haben wir die C-Statistiken, NRI und IDI weiter analysiert (Tabelle 3).Die C-Statistik des konventionellen Modells verbesserte sich signifikant mit der Hinzufügung des kumulativen TyG-Index (von 0,6864 auf 0,6937, P = 0,032).Darüber hinaus schienen auch die Risiko-Reklassifizierung und die Trennschärfe wesentlich besser zu sein, mit einem IDI von 0,5 % (95 % KI 0,1–1,10; P < 0,001) und einem NRI von 6,90 % (95 % KI 0,8–12,30; P =). 0,02).Ähnliche Ergebnisse wurden bei kardiovaskulärem Tod und nicht-tödlichem Myokardinfarkt beobachtet.Diese Ergebnisse zeigten, dass das Hinzufügen des kumulativen TyG-Index die Vorhersageeffizienz für MACEs verbesserte.In der vorliegenden Post-hoc-Analyse der ACCORD-Kohorte stellten wir fest, dass der kumulative TyG-Index signifikant mit dem MACE-Risiko assoziiert war.Insbesondere waren das Risiko von MACEs und der TyG-Index im Laufe der Zeit direkt proportional.Ähnliche Muster wurden für kardiovaskulär bedingte Todesfälle und nicht-tödliche Myokardinfarkte beobachtet.Diese Trends blieben bestehen, als sie Sensitivitätsanalysen und Analysen stratifizierter Daten unterzogen wurden.Darüber hinaus hat die Hinzufügung des kumulativen TyG-Index zum Basisrisikomodell, einschließlich traditioneller Risikofaktoren, dessen Vorhersagewert erheblich verbessert.Die Vergleiche, die anhand der Baseline-Merkmalen in den Quartilen der vorliegenden Studie durchgeführt wurden, ergaben, dass Teilnehmer mit einem sehr hohen kumulativen TyG-Index mit einem hohen kardiovaskulären Risiko verbunden waren, wenn sie mit Teilnehmern mit einem niedrigen kumulativen TyG-Index kombiniert wurden.Die Diabetesdauer ist jedoch in der Gruppe mit dem niedrigeren kumulativen TyG-Index länger, was darauf hindeutet, dass Patienten mit längerer Diabetesdauer wahrscheinlich eine bessere Kontrolle der Blutzucker- und Lipidspiegel haben würden.Insbesondere muss die Kausalitätsbeziehung durch prospektive Studien weiter geklärt werden.In Bezug auf kardiovaskuläre Ereignisse stieg die Inzidenz von MACEs erheblich mit der Größenordnung des kumulativen TyG-Index, was mit früheren Studien übereinstimmt [29].Dennoch ist der kumulative TyG-Index bei der Analyse der Beziehung zwischen dem kumulativen Index und einzelnen Ereignissen nicht signifikant mit einem nicht tödlichen Schlaganfall assoziiert.Obwohl frühere Studien zeigten, dass ein hoher kumulativer TyG-Index unter Verwendung von Daten aus der Kailuan-Kohorte [21] mit einem höheren Risiko für einen ischämischen Schlaganfall verbunden ist, stellten wir fest, dass der kumulative TyG-Index bei Patienten mit T2DM nicht mit einem nicht tödlichen Schlaganfall in Zusammenhang stand.Ein Hauptgrund für diesen Unterschied könnten die Einschlusskriterien der Teilnehmer sein;Frühere Studien konzentrierten sich hauptsächlich auf die Allgemeinbevölkerung, während wir uns auf Teilnehmer mit T2DM konzentrierten.Frühere Beobachtungsstudien zum Zusammenhang zwischen dem TyG-Index und kardiovaskulären Ergebnissen konzentrierten sich auf den TyG-Index zu einem einzigen Zeitpunkt und ignorierten Änderungen des TyG-Index im Laufe der Zeit, was zu einer potenziellen Regressionsverwässerungsverzerrung führen und anschließend die Genauigkeit der Ergebnisse beeinträchtigen könnte.Kürzlich wurde der Zusammenhang zwischen kumulativer Exposition in verschiedenen biologischen Messgrößen (z. B. Blutdruck und Cholesterin) und inzidenten kardiovaskulären Erkrankungen untersucht [30, 31].Cui et al.beschrieben die kumulative Wirkung von TyG auf das Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen [23].Das Risiko, kardiovaskuläre Erkrankungen zu entwickeln, stieg mit dem kumulativen TyG-Index nach Anpassung für mehrere potenzielle Confounder.Darüber hinaus schlug diese Studie vor, dass die kausale Wirkung des kumulativen TyG-Index auf das Risiko von kardiovaskulären Erkrankungen sowohl durch das Ausmaß als auch die kumulative Dauer der Exposition gegenüber einem hohen TyG-Index bestimmt wird.Während sich kardiovaskuläre Schäden über längere Zeiträume entwickeln, verwenden aktuelle Vorhersagemodelle nur eine „Momentaufnahme“ von Basisdaten als Proxy für die tatsächliche langfristige Exposition gegenüber Risikofaktoren.Darüber hinaus kann es zu einer Bias-Risikovorhersage innerhalb von Personenvariabilität und Messfehlern kommen, wenn diese auf einer einzigen Messung basieren.Dies legt nahe, dass sowohl das Ausmaß als auch die kumulative Dauer der Exposition gegenüber Risikofaktoren berücksichtigt werden müssen.Daher spiegelt die Bewertung des TyG-Index zu Studienbeginn allein nicht den Längsschnitt-Zusammenhang zwischen der kumulativen Exposition gegenüber einem hohen TyG-Index und kardiovaskulären Ergebnissen im Laufe der Zeit wider.Es ist denkbar, dass die elektronische Patientenakte des Teilnehmers die schnelle Integration von Daten über mehrere Zeitpunkte hinweg ermöglicht, was die Berechnung eines kumulativen Expositionsindex ermöglicht.Unter Verwendung des kumulativen TyG-Index in der vorliegenden Studie stellten wir fest, dass ein höherer kumulativer TyG-Index zu einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von MACEs bei T2DM-Patienten führte.Das Risiko einer MACE-Entwicklung war bei Personen in der höchsten Quartilgruppe am höchsten, mit einer multivariat adjustierten HR von 1,72 (95 % CI 1,28–2,30).Darüber hinaus wurde dieses Risiko nach Anpassung an traditionelle Risikofaktoren und klinische Variablen nicht abgeschwächt.Der kumulative Effekt scheint unabhängig von der Pathogenese von MACE zu sein.Ebenso war die längste Expositionszeit mit dem höchsten MACE-Risiko verbunden.Heutzutage bringen tragbare und mobile Technologien im Wesentlichen ein kontinuierliches Überwachungsgerät in die Tasche der gesamten Bevölkerung, und viele Gesundheitssysteme zeichnen alle Informationen elektronisch auf [32], was ein zwingendes Argument für die Verwendung routinemäßig gesammelter elektronischer Gesundheitsinformationen ist, um den Nutzen von wiederholten und kumulativen weiter zu bewerten Messungen von Risikofaktoren.Die aktuelle Studie erweitert die Ergebnisse dieser früheren Berichte und den kumulativen TyG-Index auf das herkömmliche Risikomodell, das eine inkrementelle Wirkung auf den Vorhersagewert für die Inzidenz von MACE hatte.Der prädiktive Nutzen eines einzelnen TyG-Indexwerts für die Vorhersage von MACEs hat gezeigt, dass der TyG-Index ein nützlicher Parameter und ein stärkerer prädiktiver Faktor als HbA1c- und TG-Werte für kardiovaskuläre Ereignisse ist;daher kann es einen zusätzlichen prognostischen Vorteil bei Patienten mit T2DM bieten [33].Kürzlich bestätigte eine Beobachtungsstudie, die 1932 Patienten mit akutem Koronarsyndrom (ACS) und T2DM umfasste, weiter, dass der TyG-Index ein unabhängiger Prädiktor für MACEs bei Patienten mit T2DM und ACS ist (OR, 2,32; 95 %-KI 1,92–2,80) [34 ].Darüber hinaus sammelte eine Studie mit 776 Patienten mit ACS und T2DM perkutane Koronarinterventionen Hinweise darauf, dass der TyG-Index auch ein unabhängiger Prädiktor für MACEs war (HR 2,17; 95 %-KI 1,45–3,24) [35].Wichtig ist, dass eine Studie zeigte, dass die Hinzufügung des TyG-Index zu den traditionellen Framingham-Prädiktoren die Vorhersagegenauigkeit der koronaren Herzkrankheit verbesserte, indem Daten aus der Kohorte Vascular Metabolic CUN (Clinica Universidad de Navarra) verwendet wurden [15].Unter Verwendung von Daten aus der Kailuan-Studie mit einer medianen Nachbeobachtungszeit von 7,01 Jahren konnten Wang et al.bestätigten ferner, dass wesentliche Änderungen des TyG-Index unabhängig das Risiko von CVD in der Allgemeinbevölkerung vorhersagten [20].In der vorliegenden Studie implizieren die Ergebnisse ferner, dass der kumulative TyG-Index mit einem hohen Risiko für das Auftreten von MACE verbunden ist und dass dieses höhere Risiko durch Hinzufügen des kumulativen TyG-Index genauer vorhergesagt werden kann als mit Modellen, die nur einen einzigen enthalten TyG-Indexwert.Dies unterstreicht die Bedeutung der Überwachung von Längsmustern des kumulativen TyG-Index in der klinischen Praxis für Patienten mit T2DM.Die pathophysiologischen Prozesse der Arteriosklerose deuten auf eine mechanistische Assoziation zwischen MACEs und dem kumulativen TyG-Index hin.TyG ist ein Index, der aus zwei Risikofaktoren für kardiovaskuläre Erkrankungen besteht: lipid- und glukosebezogene Faktoren, die IR im menschlichen Körper widerspiegeln.Zahlreiche Studien haben den TyG-Index als zuverlässigen Marker für IR bestätigt, was diesen Zusammenhang erklären könnte [12].IR kann ein Ungleichgewicht des Glukosestoffwechsels hervorrufen, was zu Hyperglykämie beiträgt und wiederum Entzündungen, oxidativen Stress und übermäßige Glykosylierung induziert;dies fördert letztendlich die Proliferation glatter Muskelzellen, die Kollagenvernetzung und die Kollagenablagerung.Diese pathologischen Ereignisse tragen zu einer erhöhten Gefäßsteifigkeit und Alterung bei [7].Darüber hinaus können systemische Lipidstörungen, die durch IR induziert werden, den Beginn und das Fortschreiten von Atherosklerose verursachen [36].Darüber hinaus verringert IR die Bioverfügbarkeit von Stickoxid und fördert oxidativen Stress in Endothelzellen [37,38,39], und es erhöht die adhäsionsinduzierte und Thromboxan A2-abhängige Gewebefaktorexpression in Blutplättchen [40], die mit dem Auftreten von in Verbindung gebracht wurden sowohl Thrombose als auch kardiovaskuläre Ereignisse.Daher kann ein Anstieg des TyG-Index im Laufe der Zeit die Entwicklung der arteriellen Steifigkeit beschleunigen und dadurch zur Entwicklung von MACEs bei Patienten mit T2DM führen.Diese Befunde haben erhebliche klinische Implikationen.IR, ein gut etabliertes Kennzeichen von Stoffwechselstörungen und systemischen Entzündungen, ist nicht nur ein wesentlicher Risikofaktor für CVD, sondern trägt auch zu einer schlechteren Prognose bei.Aktuelle Studien haben bestätigt, dass der TyG-Index als zuverlässiger und bequemer Ersatz für IR verwendet werden kann und möglicherweise besser für die Risikostratifizierung und Ergebnisvorhersage für MACEs bei Patienten mit T2DM geeignet ist.Darüber hinaus fand eine kürzlich durchgeführte systematische Übersicht Evidenz von moderater bis niedriger Qualität über die Nützlichkeit des TyG-Index als biochemischen Ersatzmarker für IR [41].Aufgrund des Fehlens einer standardisierten IR-Definition und der Heterogenität zwischen den Studien sind in der klinischen Praxis eine weitere Validierung und standardisierte Cut-off-Werte erforderlich.Die klinische Praxis wird derzeit von aktuellen FBG- und TG-Werten geleitet, während unsere Ergebnisse darauf hindeuten, dass die Einbeziehung der kumulativen Exposition gegenüber IR in die klinische Praxis die Risikobewertung von kardiovaskulären Ergebnissen weiter verfeinern und dazu beitragen kann, Strategien für die Sekundärprävention von MACEs bei Patienten mit T2DM zu informieren.Darüber hinaus wurde das TG/HDL-C-Verhältnis als potenzieller prädiktiver Marker für IR- und β-Zell-Dysfunktion angesehen [42].Es ist eng mit T2DM sowie der CVD-Entwicklung verbunden.Die möglichen Mechanismen könnten darauf verwiesen werden, dass hohe TG-Spiegel die Fülle an TG-reichen Lipoproteinpartikeln widerspiegeln, die Apo B enthalten und im Wesentlichen hoch atherogen sind, dass sie helfen können, die pathophysiologischen Prozesse der Atherosklerose zu erklären.Angesichts der Tatsache, dass das Risiko der Entwicklung von MACEs mit dem kumulativen TyG-Index verbunden ist, ist es außerdem plausibel, dass die Verbesserung der IR und die Aufrechterhaltung optimaler FBG- und TG-Spiegel die Entwicklung von MACEs besser verhindern können als das derzeitige Paradigma, die IR-Verbesserung auf später zu verschieben, wenn MACEs dürften bereits eingetreten sein.Zu den Stärken dieser Studie gehören ihre große Kohortengröße und ihre vollständige Nachverfolgung von MACEs und die wiederholte Bewertung von FBG- und TG-Messungen, die es uns ermöglichten, den langfristigen kumulativen TyG-Index zu modellieren und Zusammenhänge zwischen dem kumulativen TyG-Index und MACEs zu bewerten.Plus eins.Jeder, mit dem Sie den folgenden Link teilen, kann diesen Inhalt lesen:Leider ist für diesen Artikel derzeit kein teilbarer Link verfügbar.Bereitgestellt von der Content-Sharing-Initiative Springer Nature SharedIt